A new research initiative funded by the FWF will start in March 2013. In this project 6 different institutions including the Center of Molecular Medicine (CeMM), the Medical Univerity of Vienna (MUV), the Ludwig Boltzmann Institute for Cancer Research (LBICR), The Children's Research Institute (CCRI), the Institute of Molecular Pathology (IMP) and the Veterinary University of Vienna (VetmedUni) will cooperate in finding new ways to help patients suffering from Myeloproliferative Neoplasms (MPN).

We are very proud to be part of this initiative!

Eva Maria Putz was bestowed on the great honor to participate in the 63rd Lindau Nobel Laureate Meeting dedicated to Chemistry to be held from 30 June to 5 July 2013 in Lindau (Germany).

Together with young researchers from all over the world she will have the unique opportunity to meet 35 Nobel Laureates, to be inspired and to share their enthusiasm for science. Each participant belongs to the budding scientific elite of their respective countries, and has passed a multi-stage international selection procedure.

Congratulations!

Dr. Christian Schuster und Mag. Angelika Berger wurden für ihre Arbeit "The cooperating mutation or "second hit" determines the immunologic visibility toward MYC-induced murine lymphoma" mit dem Preis des Fonds der Stadt Wien für innovative interdisziplinäre Krebsforschung 2012 ausgezeichnet (erschienen Okt. 2011 in Blood).

Ebenfalls prämiert wurden die Arbeiten von Dr. Karoline Kollmann "c-JUN promotes BCR-ABL-induced lymphoid leukemia by inhibiting methylation of the 5' region of Cdk6" (erschienen Apr. 2011 in Blood) und Dr. Wolfgang Warsch "High STAT5 levels mediate imatinib resistance and indicate disease progression in chronic myeloid leukemia" (erschienen März 2011 in Blood).

Wir gratulieren allen Preisträgern sehr herzlich!

STAT5 triggers BCR-ABL1 mutation by mediating ROS production in chronic myeloid leukaemia

Warsch, W; Grundschober, E; Berger, A; Gille, L; Cerny-Reiterer, S; Tigan, AS; Hoelbl-Kovacic, A; Valent, P; Moriggl, R; Sexl, V

We describe a highly significant correlation between STAT5 expression and the incidence of BCR-ABL1 mutations in primary CML. Our study suggests the existence of a feed-forward loop in which BCR-ABL enhances its own mutation rate in a STAT5-ROS dependent manner. Forced expression of STAT5 in murine BCR-ABL transformed cells sufficed to enhance the production of reactive oxygen species (ROS) and to trigger DNA damage.

Eine im Tierversuch entwickelte Therapiemethode für eine besonders aggressive Form von Lymphkrebs mit dem Wirkstoff Imatinib ermöglicht einem bis dahin als austherapiert geltenden Patienten seit 22 Monaten das Überleben. Der Patient konnte mittlerweile an seinen Arbeitsplatz zurückkehren. Die Studie dazu entstand maßgeblich in der Gruppe von Lukas Kenner vom Ludwig Boltzmann Institut für Krebsforschung und von der Medizinischen Universität Wien, mit der Unterstützung von Karoline Kollmann und Veronika Sexl an der Vetmeduni Vienna und von weiteren Forschenden aus verschiedenen Ländern. Sie wurde soeben in der Zeitschrift „Nature Medicine“ online veröffentlicht.

Laimer D., Dolznig H., Kollmann K. 

Conditional IFNAR1 ablation reveals distinct requirements of Type I IFN signaling for NK cell maturation and tumor surveillance

Eva M. Putz, Tatsuaki Mizutani, Nina Neugebauer

Warsch W., Grundschober E., Gille L., Cerny-Reiterer S., Valent P., Sexl V.

Der Beitrag von Herrn Dr. Wolfgang Warsch wurde bei der ESH International Conference on Myeloproliferative Neoplasms für einen Vortrag ausgewählt.

Wir gratulieren!

STATs in the spotlight

Gotthardt D., Putz E.M., Sexl V.

Der Beitrag von Frau Mag. Dagmar Gotthardt wurde am NK Cell Meeting in Heidelberg für ein Reisestipendium ausgewählt.

Wir gratulieren!

Die Vetmeduni Vienna hat Agnes Dadak als „Erfinderin des Jahres 2011“ in der Kategorie „Hard IP“ ausgezeichnet. Diese Ehrung wurde ihr als eine von drei ForscherInnen (Sonja Franz, Andreas Liebhart) der Vetmeduni Vienna  zuteil, die eine orale Paste zur Therapie von Lamas und Alpakas entwickelten. Die Nutzungsrechte für dieses innovative Produkt wurden von der Vetmeduni Vienna in Lizenz an Richter Pharma vergeben.

Wir gratulieren!

The SedoheptuloseKinaseCARKLDirectsMacrophage Polarization through Control of Glucose Metabolism

Arvand Haschemi, Paul Kosma, Lars Gille, Charles R. Evans, Charles F. Burant, Philipp Starkl, Bernhard Knapp,
Robert Haas, Johannes A. Schmid, Christoph Jandl, Shahzada Amir, Gert Lubec, Jaehong Park, Harald Esterbauer, Martin Bilban, Leonardo Brizuela, J. Andrew Pospisilik, Leo E. Otterbein, and Oswald Wagner

Cell Metabolism 15, 813–826, June 6, 2012, DOI 10.1016/j.cmet.2012.04.023

Ziel dieser Arbeit war es die Rolle der Kohlenhydrat-Kinase CARKL (carbohydrate kinase-like protein) als Regulator der Makrophagen-Aktivierung aufzuklären. Professor Gille hat sich speziell mit der Charakterisierung der Superoxid-Radikalbildung in entsprechend genetisch modifizierten Makrophagen mit Hilfe der Elektronen-Spin-Resonanz-Spektroskopie beschäftigt.

Wir gratulieren!

PI3Kd Is Essential for Tumor Clearance Mediated by Cytotoxic T Lymphocytes

Eva Maria Putz, Michaela Prchal-Murphy, Olivia Annabella Simma, Florian Forster, Xaver Koenig, Hannes Stockinger, Roland P. Piekorz, Michael Freissmuth, Mathias Müller, Veronika Sexl and Eva Zebedin-Brandl

Wir gratulieren!

Der Vortrag von Frau Magister Christine Schneckenleithner wurde am 17th CONGRESS der European Hematology Association ausgewählt.

Wir gratulieren!

Conditional Stat1 Ablation Reveals the Importance of Interferon Signaling for Immunity to Listeria monocytogenes Infection

Elisabeth Kernbauer, Verena Maier, Dagmar Stoiber, Birgit Strobl, Christine Schneckenleithner,
Veronika Sexl, Ursula Reichart, Boris Reizis, Ulrich Kalinke, Amanda Jamieson, Mathias Müller,
Thomas Decker

Wir gratulieren!

Das Paper von Frau Karoline Kollmann, PhD "Antineoplastic Activity of the DNA Methyltransferase Inhibitor 5-Aza-2'-deoxycytidine in Anaplastic Large Cell Lymphoma" wurde von der Zeitschrift Biochimie accepted.

Wir gratulieren!

In der am 5. März stattfindenden Kuratoriumssitzung des FWF wurde das Forschungsprojekt von Frau Professor Sexl und Frau Karoline Kollmann, PhD (links im Bild) bewilligt.

Wir gratulieren und wünschen viel Erfolg!

Bcl-2: Live and let die

Eva Maria Putz,1 Christian Schuster2 and Veronika Sexl1,
1Institute of Pharmacology and Toxicology; Department for Biomedical Sciences; Veterinary University of Vienna; Vienna, Austria;
2Division of Signal Transduction and Growth Control; German Cancer Research Center (DKFZ); Heidelberg, Germany

Recent findings from our laboratory provide the first indication that overexpression of Bcl-2 in Em-myc transgenic cells enhances tumor immunosurveillance by inducing NKG2D ligands. Initial evidence suggests that this model is relevant to human patients. Thus, antitumor therapies that target Bcl-2 harbor the risk of reducing tumor immunogenicity.

Bcl-2 [Link 1]

Im Rahmen der Wiener Vorlesung "Zur Aktualität der Krebsforschung" erhielt Frau Mag. Andrea Hölbl, PhD am Mo, 5.3., 19 Uhr im Wiener Rathaus den Förderungspreis des „Fonds der Stadt Wien für innovative interdisziplinäre Krebsforschung“ 2011.

Wir gratulieren!

BCR-ABL uncouples canonical JAK2-STAT5 signaling in chronic myeloid leukemia

Oliver Hantschel1,2,6, Wolfgang Warsch3,6, Eva Eckelhart4,6, Ines Kaupe1, Florian Grebien1, Kay-Uwe Wagner5, Giulio Superti-Furga1* & Veronika Sexl3*

Constitutive activation of STAT5 is critical for the maintenance of chronic myeloid leukemia (CML) characterized by the BCRABL oncoprotein. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) for the STAT5-activating kinase JAK2 have been discussed as a treatment option for CML patients. Using murine leukemia models combined with inducible ablation of JAK2, we show JAK2 dependence for initial lymphoid transformation, which is lost once leukemia is established. In contrast, initial myeloid transformation and leukemia maintenance were independent of JAK2. Nevertheless, several JAK2 TKIs induced apoptosis in BCR-ABL+ cells irrespective of the presence of JAK2. This is caused by the previously unknown direct ‘off-target’ inhibition of BCR-ABL. Cellular and enzymatic analyses suggest that BCR-ABL phosphorylates STAT5 directly. Our findings suggest uncoupling of the canonical JAK2-STAT5 module upon BCR-ABL expression, thereby making JAK2 targeting dispensable. Thus, attempts to pharmacologically target STAT5 in BCR-ABL+ diseases need to focus on STAT5 itself.

In der im Dezember stattfindenden Kuratoriumssitzung des FWF wurde folgendes Forschungsprojekt von Andrea Hölbl ungekürzt bewilligt. Wir gratulieren und wünschen viel Erfolg!

Die Finanzierung durch den FWF wird es Andrea Hölbl erlauben, das folgende Forschungsprojekt durchzuführen:

„Stat5 serine phosphorylation in Bcr/Abl-induced leukemia“

Der Jak-Stat Signalweg ist ursächlich in die Entstehung solider und hämatologischer Tumore involviert. Insbesondere findet sich eine konstitutive Aktivierung des Jak-Stat Signalweges in transformierten hämatopoetischen Zellen. Wir konnten kürzlich zeigen, dass dem Transkriptionsfaktor Stat5 eine Schlüsselrolle in der Entstehung und Aufrechterhaltung Bcr/Abl-positiver Leukämien zukommt. Stat5 fungiert als kritischer Knotenpunkt in dem Signalnetzwerk, welches durch das Bcr/Abl Onkoprotein angeschalten wird. Ohne Stat5 können Bcr/Abl-positive Zellen nicht überleben. Ganz wesentlich ist, dass sich die Abhängigkeit von Stat5 auch in den leukämischen Stammzellen (LSCs) dieser Erkrankung nachweisen ließ. Damit bietet sich Stat5 als potentielles therapeutisches Zielmolekül an. Die bis dato verfügbaren Therapien sind zwar in der Lage, die peripheren leukämischen Zellen erfolgreich zu eradizieren, lassen aber das LSC-Kompartment unangetastet. Daraus ergibt sich die Notwendigkeit, dass Patienten Bcr/Abl Kinase Inhibitoren wie Gleevec ein Leben lang nehmen müssen. Neue Therapieansätze, die auch LSCs erreichen, sind daher dringend notwendig.

Wir wollen nun unser Wissen über die kritischen Modifizierungssstellen an Stat5 in einem Patienten-nahen Modell untersuchen -  sowohl Bcr/Ablp185 induzierte akute lymphoide Leukämie (ALL), als auch Bcr/Ablp210 induzierte chronisch myeloische Leukämie (CML) sollen untersucht werden. Unser besonderes Augenmerk liegt dabei auf den LSCs und den von Stat5 regulierten Genen. Von besonderem Interesse ist unsere Studie unter anderem auch dadurch, daß postranslationale Modifikationen mögliche therapeutische Angriffspunkte darstellen, um mittels entsprechenden Inhibitoren auch LSCs in der Zukunft eradizieren zu können.

Brustkrebs ist die weltweit am häufigsten auftretende Krebserkrankung, ca. jede achte Frau wird im Laufe Ihres Lebens mit der Diagnose Brustkrebs konfrontiert. Auch Männer können an Mammakarzinomen erkranken, jedoch um den Faktor 100 reduziert. Trotz immer besser Behandlungsmethoden und Früherkennung durch regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen liegt die Mortalität noch immer zwischen 23-98%, abhängig vom Stadium des diagnostizierten Karzinoms. Einige Gene wurden bereits mit der Entstehung von Brustkrebs in Verbindung gebracht, z.B. sind Mutationen von BRCA1 für 5 bis 10 Prozent aller Brustkrebserkrankungen verantwortlich.

In der von Christine Schneckenleithner im Rahmen Ihrer Dissertation erschienenen Publikation in „Oncotarget“ untersucht sie die Rolle des Transkriptionsfaktors STAT1 in der Brustkrebsentstehung. Aufgrund seiner essentiellen Rolle im Immunsystem sowie seiner Fähigkeit, Apoptose (programmierten Zelltod) zu vermitteln, wird STAT1 im Allgemeinen als Tumor-Suppressor klassifiziert. Eine humane Studie zeigte bereits, dass eine positive Korrelation zwischen der Expression von STAT1 und besserer Prognose bei Brustkrebspatienten besteht und STAT1 als prognostischer Marker geeignet ist.